治疗常识
治疗常识
恩杂鲁胺与标准一线治疗转移性前列腺癌
治疗常识 2019-07-18 14:28
  恩杂鲁胺与标准一线治疗转移性前列腺癌
  恩杂鲁胺用于转移性前列腺癌一线疗法
  Ian D. Davis,MB,BS,Ph.D.,Andrew J. Martin,Ph.D。等。
  DOI:10.1056 / NEJMoa1903835
 
  导读:。恩杂鲁胺是一种口服小分子雄激素受体拮抗剂,可帮助机体克服对代非甾体类抗雄激素的获得性耐药性本期“柳叶新潮”精选一篇来自医学四大期刊之一NEJM的摘要,为大家介绍在睾酮抑制治疗中加入恩杂鲁胺,对转移性雄激素敏感性前列腺癌患者生存期的治疗效果。希望能为大家带来帮助!
 
  背景 
  Enzalutamide,一种雄激素受体抑制剂,与去势抵抗性前列腺癌患者的总体生存率提高有关。目前尚不清楚在有或没有早期多西紫杉醇的情况下,添加恩杂鲁胺对睾酮抑制是否会改善患有转移性激素敏感性前列腺癌的男性的生存率。
  恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂,可改善去势抵抗性前列腺癌患者的总生存期。对于转移性,雄激素敏感性前列腺癌患者,目前尚不清楚在睾酮抑制治疗(既往有或无多西他赛)中加入恩杂鲁胺,是否可改善患者的生存期。
 
  方法 
  在这项开放标签,随机,3期试验中,我们指定患者接受睾酮抑制加开放标记恩杂鲁胺或标准非甾体抗雄激素治疗(标准治疗组)。主要终点是总体生存。次要终点包括由前列腺特异性抗原(PSA)水平,临床无进展存活和不良事件确定的无进展存活。
  在本项非盲,随机, 3 期试验中,患者接受睾酮抑制治疗加恩杂鲁胺(恩杂鲁胺组),或睾酮抑制治疗加标准非甾体类抗雄激素治疗(标准治疗组) 。主要终点为总生存。次要终点为无进展生存(取决于前列腺特异性抗原( PSA )水平),临床无进展生存和不良事件。
 
  结果  
  共有1125名男性接受了随机分组; 中位随访时间为34个月。恩杂鲁胺组有102人死亡,标准治疗组有143人死亡(风险比,0.67; 95%置信区间[CI],0.52至0.86; P = 0.002)。Kaplan-Meier估计3年内总生存率为enzalutamide组的80%(基于94个事件)和标准治疗组的72%(基于130个事件)。使用恩杂鲁胺更好的结果也见于PSA无进展生存期(分别为174和333事件;风险比,0.39; P <0.001)和临床无进展生存期(分别为167和320事件;风险比,0.40; P <0.001)。恩杂鲁胺组中由于不良事件导致的治疗中断比标准治疗组更频繁(分别为33个事件和14个事件)。恩杂鲁胺组的疲劳更为常见; 恩杂鲁胺组7例(1%)和标准治疗组无患者发生癫痫发作。
 
  共有 1125 例患者接受了随机分组,中位随访时间为 34 个月。恩杂鲁胺组中死亡病例为 102 例,标准治疗组为 143 例(风险比 0.67 ; 95%置信区间 [CI] 0.52- 0.86 ; p = 0.002 )。采用 Kaplan-Meier 法进行评估发现,恩杂鲁胺组的 3 年总生存率为 80%(共发生 94 例事件),标准治疗组为 72%(共发生 130 例事件)。恩杂鲁胺组的 PSA 无进展生存结果也更好(分别有 174 例和 333 例事件;风险比 0.39 ; p <0.001 ),临床无进展生存结果也更好(分别有 167 例和 320)例事件;风险比 0.40 ; p <0.001)。恩杂鲁胺组因发生不良事件而终止治疗的患者比例比标准治疗组高(分别有 33 例和 14 例)。恩杂鲁胺组疲劳发生率更高,且有 7 例患者发生癫痫,而标准治疗组无患者发生癫痫。
 
  结论 
  与接受睾酮抑制的转移性,激素敏感性前列腺癌的男性相比,恩杂鲁胺与标准治疗相比具有显着更长的无进展和总体存活。恩杂鲁胺组癫痫发作和其他毒性反应发生率较高,尤其是早期多西紫杉醇治疗组。
  对于接受睾酮抑制治疗的转移性,雄激素敏感性前列腺癌患者,与标准治疗相比,接受恩杂鲁胺可显着延长无进展生存期和总生存期。但是恩杂鲁胺组(特别是接受早期多西他赛的患者)的癫痫和其它毒性反应发生率更高。